GIST, 암 전이단백질이 콜라겐 분해해 암 전이 촉진
콜라겐 분해 및 재배치 활성화에 암 악성화 도와
광주과학기술원(GIST)은 남정석 생명과학부 교수 연구팀이 암 전이 단백질 '디스에드헤린'이 콜라겐의 분해와 재배치를 통해 암의 악성화와 암 전이를 돕는 메커니즘을 규명했다고 10일 밝혔다.
디스에드헤린은 암에서만 발현하는 단백질로, 침윤성과 전이성이 강한 암일수록 발현 정도가 높아 미국 국립 인간유전체연구소는 암 전이 단백질로 분류하고 있다. 연구팀은 2022년 선행연구를 통해 디스에드헤린이 세포신호변환을 통해 암의 악성화와 전이를 유도하는 것을 밝혀내고, 이를 억제하는 펩타이드 항암제를 발굴한 바 있다.
연구팀은 디스에드헤린이 콜라겐 분해와 재배치를 포함한 구조적 변화을 뜻하는 리모델링에 중요한 역할을 한다는 점을 확인했고, 암의 악성도가 높을수록 이런 현상이 더욱 활발히 일어난다는 사실을 밝혀냈다.
디스에드헤린이 세포외기질을 분해하고 재구성하는 단백질인 '메트릭스 메탈로프로티에이즈-9(MMP9)' 발현을 증가시켜 콜라겐 분해 및 암 연관 섬유아세포 활성화에 관여, 콜라겐 재배치를 통해 암의 악성화와 전이를 유도하는 사실을 밝혀냈다. 연구팀은 인간화 마우스(인간 세포나 조직을 이식해 인간과 동일한 면역 시스템을 갖게 만들어진 모델)를 대상으로 디스에드헤린과 MMP9 간 신호전달 매개를 통한 콜라겐 리모델링이 면역 억제 및 혈관 신생을 촉진, 암세포 친화적 종양 미세환경 형성에 기여한다는 것을 확인했다.
남정석 GIST 교수는 "이번 연구는 암 전이 단백질인 디스에드헤린이 종양 미세환경에 변화를 줘 암의 악성화와 전이를 촉진하는 새로운 메커니즘을 규명한 것"이라며 "앞으로 종양 악성화 및 전이를 제어할 수 있는 새로운 치료 전략의 기반 마련에 기여할 것"이라고 말했다.
이 연구결과는 국제 학술지 '네이처 커뮤니케이션즈(지난달 30일자)'에 실렸다. 이준기기자 bongchu@dt.co.kr
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